Tindakan menyeimbangkan yang berbahaya: homeostasis intestinal, pembengkakan, dan kanker terkait kolitis

Colitis_Symptoms_Cure_Treatment_Attack_Causes_Home_Herbal_Natural Remedies_Pain_Prevention_Risk Factors.jpghomeostasis intestinal, pembengkakan, dan kanker terkait kolitis – Penyakit radang usus (IBD) ditandai dengan respon imun yang tidak teratur terhadap mikrobiota usus, dan oleh peradangan usus kronis. Beberapa studi terbaru menunjukkan pentingnya pengenalan mikroba bawaan oleh sel kekebalan dan sel-sel yang tidak imun di dalam usus. Paradoksnya, sinyal kekebalan bawaan yang berkurang atau bertambah parah dapat memicu pemecahan homeostasis intestinal, yang menyebabkan IBD dan kanker terkait kolitis (CAC). Dikotomi ini mungkin mencerminkan peran fungsional yang berbeda untuk penginderaan kekebalan pada sel epitel usus dan leukosit, yang mungkin berbeda dengan mekanisme penyakit yang berbeda.

Banyak bukti mendukung kontribusi mikrobiota terhadap kesehatan dan penyakit usus. Meskipun memainkan peran menguntungkan dalam pengembangan inang, metabolisme, dan pertahanan, hubungan antara mikrobiota dan inang dapat rusak, yang berpuncak pada IBD. Dengan sedikit pengecualian, model murine peradangan usus dilemahkan pada hewan bebas kuman (Strober et al., 2002). Pada manusia, pengobatan antibiotik dan pengalihan aliran kotoran juga dapat menipiskan penyakit pada beberapa pasien penyakit Crohn (CD) (Rutgeerts et al., 1991; Perencevich dan Burakoff, 2006). Gejala klinis CD juga cenderung berkembang di terminal ileum dan kolon, situs usus dengan beban bakteri tertinggi (Sartor, 2008).

Studi asosiasi genetik telah menghubungkan reseptor pengenalan pola (PRRs) yang menengahi penginderaan mikroba dengan pengembangan IBD. Ini termasuk NOD2 dan NLRP3 (Hugot et al., 2001; Ogura et al., 2001; Villani et al., 2009) serta beberapa gen TLR (De Jager et al., 2007; Pierik et al., 2006; Török et al., 2004). Namun, karakterisasi fungsional PRR di IBD baru mulai terurai. Penelitian terbaru yang dipublikasikan di jurnal ini (Salcedo et al., Allen et al., 2010) dan di tempat lain (Dupaul-Chicoine et al., 2010; Zaki et al., 2010) memberikan wawasan baru mengenai peraturan usus peradangan dan karsinogenesis oleh jalur pensinyalan yang dipicu oleh sensor bawaan ini. Studi ini juga menyoroti beragam fungsi penginderaan mikroba di homeostasis usus.

Peradangan kronis

Peran protektif luas ini untuk sinyal TLR usus dan inflamasi pada kontraksi peradangan usus halus secara mencolok dengan peran patogen yang dimainkan oleh sinyal ini pada model kolitis kronis yang disebabkan oleh Il10 – / – atau Helicobacter hepaticus. Sinyal MyD88 mempromosikan kolitis spontan pada tikus Il10 – / – tikus dan tikus LysMStat3KO; tikus yang terakhir diberi hyporesponsive terhadap IL-10 oleh penghapusan spesifik sel myeloid Stat3 (Kobayashi et al., 2003; Rakoff-Nahoum et al., 2006). Selain itu, baru-baru ini kami menunjukkan bahwa kolitis yang disebabkan oleh kolonisasi H. hepaticus pada tikus RAG membutuhkan ekspresi MyD88 oleh sel hematopoietik (Asquith et al., 2010). Bersama-sama, temuan ini menunjukkan bahwa kegagalan untuk mengatur aktivasi sel myeloid bergantung pada TLR / IL-1R dengan adanya mikrobiota yang memicu dapat memicu peradangan usus kronis. baca juga : cara mengobati radang usus

Perbedaan utama pada model kolitis kronis ini adalah bahwa kerusakan pada epitel kemungkinan sekunder akibat respons inflamasi yang dikendalikan oleh mikrobiota yang dimediasi oleh leukosit residen jaringan. Gagasan ini didukung oleh kolitis spontan yang terjadi pada tikus NemoIEC-KO, di mana faktor nekrosis tumor yang diproduksi oleh sel myeloid MyD88 diaktifkan untuk mendorong apoptosis epitel (Nenci et al., 2007). Sebaliknya, gangguan epitel akut oleh DSS atau C. infeksi rodentium dapat menjadi mekanisme patofisiologis utama, dengan gangguan berat epitel yang memungkinkan aktivasi MyD88-independen oleh mikrobiota usus. Dalam pengaturan penyakit akut ini, fungsi perbaikan epitel MyD88 memainkan peran protektif, yang mempromosikan pemulihan fungsi penghalang epitel dan kembalinya ke homoeostasis. Ini akan menarik untuk memperluas penelitian tentang fungsi inflammasome terhadap model kolitis kronis dengan mekanisme patofisiologis yang berbeda.

Tumorigenesis

Tumorigenesis usus berhubungan erat dengan peradangan usus, dan dengan perluasan penginderaan mikroba oleh PRRs. Tumor usus dapat berasal dari sel induk epitel displastik atau usus, dan disusupi oleh beberapa jenis sel, termasuk sel limfoid dan myeloid (Terzic et al., 2010). Terbukti, seperti pada model kolitis, pada model CAC, sinyal PRR dapat memodulasi populasi leukosit neoplastik dan infiltrasi dengan jelas, mempersulit pembedahan peran mereka dalam patofisiologi CAC. Beberapa penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa sinyal yang dimediasi oleh keluarga TLR / IL-1R meningkatkan tumorigenesis usus. Sebagai contoh, TLR4 teregulasi pada lesi neoplastik manusia dan tikus dari usus yang meradang dan mendorong CAC pada tikus yang diobati dengan azidimethin procarcinogen kimiawi (AOM) diikuti oleh DSS (Fukata et al., 2007). Selain itu, ukuran dan frekuensi adenokarsinoma pada tikus ApcMin +/-, yang mengekspresikan versi mutan gen supresor tumor APC, lebih besar dari pada tikus ApcMin +/- MyD88 – / – (Rakoff-Nahoum dan Medzhitov, 2007). Selain itu, tikus Il10 – / – yang diobati dengan AOM mengembangkan MyD88-dependent CAC (Uronis et al., 2009).

Berbeda dengan peran tumorigenik sinyal TLR4 dalam model DSS + AOM, sinyal Nrrp3 inflammasome dan MyD88 mencegah CAC dalam pengaturan ini. Paradoks ini tetap belum terselesaikan. Namun, sementara sinyal TLR4 epitel mempromosikan tumorigenesis (Fukata et al., 2009), aktivasi Nlrp3 hematopoietik mungkin diperlukan untuk perlindungan (Allen et al., 2010). Dengan demikian, peran terkotak-kotak yang berbeda dapat menggarisbawahi fungsi yang berbeda ini. Sebagai alternatif, pensinyalan TLR4 MyD88-independen melalui adaptor TRIF mungkin memainkan peran, dan perlu diselidiki lebih lanjut.

Tinggalkan Balasan

Isikan data di bawah atau klik salah satu ikon untuk log in:

Logo WordPress.com

You are commenting using your WordPress.com account. Logout /  Ubah )

Foto Google

You are commenting using your Google account. Logout /  Ubah )

Gambar Twitter

You are commenting using your Twitter account. Logout /  Ubah )

Foto Facebook

You are commenting using your Facebook account. Logout /  Ubah )

Connecting to %s

Blog di WordPress.com.

Atas ↑

%d blogger menyukai ini: